京津研發(fā)河北轉(zhuǎn)化進(jìn)行時(shí) | 攻關(guān)結(jié)晶技術(shù) 結(jié)出產(chǎn)業(yè)碩果
華藥加強(qiáng)與京津科研院所和高校進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作
攻關(guān)結(jié)晶技術(shù) 結(jié)出產(chǎn)業(yè)碩果
4月9日，華北制藥愛(ài)諾公司原藥研發(fā)人員正在調(diào)整結(jié)晶工藝參數(shù)。 王域鑫攝
4月9日，記者來(lái)到華北制藥愛(ài)諾公司原藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，研發(fā)人員正在檢測(cè)“高端獸藥綠色結(jié)晶關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”的實(shí)驗(yàn)樣品。
“這些實(shí)驗(yàn)樣品，是我們與天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)研發(fā)出來(lái)的?！比A北制藥愛(ài)諾公司原藥研發(fā)部部長(zhǎng)霍建軍說(shuō)，項(xiàng)目成果將助推獸藥產(chǎn)品質(zhì)量提升，進(jìn)一步拓展國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)。
愛(ài)諾公司與天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)取得的研發(fā)成果，是華藥在結(jié)晶技術(shù)攻關(guān)方面取得的最新成績(jī)。近年來(lái)，華藥加強(qiáng)與中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所、清華大學(xué)、北京大學(xué)、天津大學(xué)等科研院所和高校的產(chǎn)學(xué)研合作，在結(jié)晶技術(shù)攻關(guān)、人才培養(yǎng)等方面不斷結(jié)出碩果。
■聯(lián)合攻關(guān)新項(xiàng)目，樣品獲得國(guó)際市場(chǎng)高端客戶認(rèn)可
愛(ài)諾公司是華藥農(nóng)獸藥板塊的重要組成部分，阿維菌素、伊維菌素等產(chǎn)品獲準(zhǔn)進(jìn)入美國(guó)和歐洲市場(chǎng)，與多家國(guó)際知名企業(yè)建立戰(zhàn)略合作關(guān)系。
“高端獸藥綠色結(jié)晶關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”從項(xiàng)目啟動(dòng)到產(chǎn)出多項(xiàng)技術(shù)成果，用時(shí)不到一年。目前，項(xiàng)目組已初步選定高端獸藥的結(jié)晶方式，對(duì)關(guān)鍵雜質(zhì)、結(jié)晶過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行了分析，明確了關(guān)鍵影響參數(shù)。同時(shí)，項(xiàng)目組還對(duì)結(jié)晶工藝進(jìn)行了優(yōu)化，獲得了最優(yōu)的小試結(jié)晶工藝。
霍建軍介紹，項(xiàng)目產(chǎn)品是國(guó)際高端市場(chǎng)的抗寄生蟲藥，具有驅(qū)殺率高、安全性高、用藥后無(wú)殘留等優(yōu)點(diǎn)，是孕畜驅(qū)蟲首選產(chǎn)品，可用于泌乳期，生物利用度高。長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品雜質(zhì)較多，市場(chǎng)被跨國(guó)企業(yè)壟斷。
“項(xiàng)目產(chǎn)品起始物料是鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的天然產(chǎn)物，其雜質(zhì)主要來(lái)源于發(fā)酵過(guò)程和后續(xù)提取純化工藝。”霍建軍說(shuō)，發(fā)酵得到8個(gè)主要組分組成的混合物，在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中易發(fā)生氧化降解。以此混合物為起始的高端獸藥在合成過(guò)程中又會(huì)產(chǎn)生大量新的雜質(zhì)，導(dǎo)致產(chǎn)品批間差異大，質(zhì)量不穩(wěn)定。
面對(duì)難題，愛(ài)諾公司和天津大學(xué)國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心組建項(xiàng)目組，進(jìn)行聯(lián)合攻關(guān)。
“項(xiàng)目組全程緊密合作，從科學(xué)基礎(chǔ)研究和工程應(yīng)用研究角度共同解決難題?！碧旖虼髮W(xué)國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心英才副教授吳送姑介紹，天津大學(xué)對(duì)項(xiàng)目產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)晶過(guò)程研究，形成工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移至愛(ài)諾公司，指導(dǎo)愛(ài)諾公司開(kāi)展中試、試生產(chǎn)和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。同時(shí)，對(duì)愛(ài)諾公司技術(shù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，為愛(ài)諾公司培養(yǎng)科技人才。愛(ài)諾公司根據(jù)工藝技術(shù)需求進(jìn)行生產(chǎn)線改造，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
經(jīng)過(guò)努力，項(xiàng)目組篩選出熱力學(xué)最穩(wěn)定、符合制劑要求的優(yōu)勢(shì)晶型，能夠確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存期間的物理穩(wěn)定性。同時(shí)，利用過(guò)程分析技術(shù)確定影響結(jié)晶的關(guān)鍵工藝參數(shù)，獲得目標(biāo)晶型、理想的晶體粒度分布和較高的收率與純度。
“預(yù)計(jì)項(xiàng)目完成后，產(chǎn)品雜質(zhì)含量將降低10%至20%?！被艚ㄜ娬f(shuō)，目前研究成果已實(shí)現(xiàn)工藝放大，樣品獲得國(guó)際市場(chǎng)高端客戶認(rèn)可。研究成果將助推愛(ài)諾公司破解當(dāng)前同質(zhì)化產(chǎn)品的“內(nèi)卷式”競(jìng)爭(zhēng)局面，提升產(chǎn)品創(chuàng)效能力，進(jìn)一步拓展國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)。
■集聚創(chuàng)新資源，攻克行業(yè)共性技術(shù)難題
“高端獸藥綠色結(jié)晶關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”能夠快速取得科研成果，得益于愛(ài)諾公司和天津大學(xué)國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心前期已經(jīng)開(kāi)展的相關(guān)研究。
事實(shí)上，華藥與天津大學(xué)在結(jié)晶技術(shù)方面的產(chǎn)學(xué)研合作由來(lái)已久。
1958年6月3日，作為國(guó)家“一五”計(jì)劃重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目，華北制藥廠第一批青霉素下線，成為中國(guó)百姓的救命好藥，解決了我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的“卡脖子”難題。
然而，由于結(jié)晶工藝落后，我國(guó)生產(chǎn)的青霉素曾長(zhǎng)期存在純度低、能耗高等問(wèn)題。為破解難題，天津大學(xué)國(guó)家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心王靜康團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華北制藥廠研發(fā)出共沸精餾結(jié)晶技術(shù)，有效提高青霉素純度，青霉素制備新技術(shù)在華北制藥廠一次開(kāi)車成功。這項(xiàng)技術(shù)迅速在全國(guó)推廣，使中國(guó)青霉素的國(guó)際市場(chǎng)份額一度超過(guò)85%，“天大結(jié)晶罐”享譽(yù)全球。
工業(yè)結(jié)晶技術(shù)作為一種高效節(jié)能、降耗、減排的化工精制技術(shù)，廣泛應(yīng)用于石油化工、食品和醫(yī)藥等傳統(tǒng)領(lǐng)域，還是生物化工、能源材料等新興行業(yè)的重要技術(shù)支撐。
多年來(lái)，華藥與天津大學(xué)持續(xù)開(kāi)展產(chǎn)學(xué)研合作，多項(xiàng)高端結(jié)晶技術(shù)在華藥得到應(yīng)用。雙方合作的“頭孢類晶型藥物綠色制造關(guān)鍵共性技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目，建立了11種頭孢抗生素的晶體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)使用新型反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與智能控制裝備。產(chǎn)品晶型純度達(dá)100%，藥品雜質(zhì)譜穩(wěn)定兩年以上，打破了國(guó)外制藥巨頭在中國(guó)的市場(chǎng)壟斷。
“這種長(zhǎng)期的合作，使我們能夠集聚創(chuàng)新資源，攻克行業(yè)共性技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新與市場(chǎng)的無(wú)縫銜接，促進(jìn)集團(tuán)持續(xù)發(fā)展?！比A藥集團(tuán)科技部部長(zhǎng)張鎖慶說(shuō)。 (河北日?qǐng)?bào)記者 馬彥銘）
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